L'Italo-Americano

17 GIOVEDÌ 28 MAGGIO 2020 www.italoamericano.org L'Italo-Americano IN ITALIANO | P andemia CoViD- 19 al 20 maggio 2020: A livello g l o b a l e - C a s i c o n f e r m a t i : 5 . 0 3 9 . 6 0 0 + ; M o r t i : 326,900+. Casi/milioni: 647; Morti/milioni: 42 Italia - Casi confermati: 227.300+; Morti: 32,330+. C a s i / m i l i o n i : 3 . 7 6 0 ; Morti/milioni: 535 Stati Uniti - Casi confer- m a t i : 1 . 5 7 7 . 9 4 0 + ; M o r t i : 9 3 , 8 9 0 + . C a s i / m i l i o n i : 4.770; Morti/milioni: 284 California - Casi confer- m a t i : 8 3 . 8 7 0 + ; D e c e s s i : 3,425. Casi/milioni: 2.122; Morti/milioni: 87 Contea di Los Angeles - Casi confermati: 39.570+; D e c e s s i : 1 , 9 1 3 . C a s i C o n f e r m a t i d i V i l l a Scalabrini: 7 residenti, 11 membri del personale. (salute.pubblica.lacounty.g ov) L'attenta produzione di nuovi farmaci e vaccini per combattere qualsiasi virus, compreso il secondo virus d e l l a f a m i g l i a d e i Coronavirus che produce la Sindrome Respiratoria Acuta Grave (SARS-Cov2), l'agente causale della malattia del C o r o n a v i r u s d e l 2 0 1 9 (CoViD-19), è un processo che richiede due componenti principali: sviluppo e test. Considerando i progressi della chimica, della fisiologia e della biologia molecolare degli ultimi decenni, la prima fase dello sviluppo può essere relativamente veloce: mesi, settimane, forse anche giorni. La seconda fase è un po' più complicata in quanto com- porta l'aumento della produ- zione a livello industriale e la distribuzione a livello mon- diale. Tuttavia, tra la prima fase di sviluppo e la sua distribu- zione, il nuovo farmaco o vaccino dovrà essere testato in termini di tossicità, sicu- rezza e efficacia. Il test può richiedere una fase comples- sa e lunga. I test di tossicità sono rela- tivamente rapidi. Si chiama Trial di Fase 0, e viene ese- guita sia su cellule umane in coltura che su animali, a volte a n c h e s u e n t r a m b i . S e i l n u o v o f a r m a c o o v a c c i n o uccide le cellule o danneggia gli animali, il nuovo farmaco o v a c c i n o v i e n e r e s p i n t o come tossico. Se supera il test iniziale, allora viene fatto un Trial di Fase 1 per testarne la sicurezza su un piccolo gruppo di soggetti volontari sani accuratamente selezio- nati. Essi sono divisi casual- mente in due gruppi: uno riceve il nuovo farmaco o vaccino, e l'altro accetta (dal latino, placebo) di ricevere una sostanza inerte. Se i sog- getti cui è stato somministra- to il nuovo farmaco o vaccino manifestano o lamentano effetti collaterali indesiderati, il nuovo farmaco o vaccino viene accantonato per revi- sioni, messa a punto e nuovo test. A volte, come nel recente rapporto di Moderna, Inc. una sperimentazione di Trial 0 e una di Trial 1 possono essere eseguite contempora- n e a m e n t e p e r t e s t a r e u n nuovo vaccino: può essere pericoloso per i soggetti della sperimentazione di Fase 1, ma si può fare. Moderna lo ha fatto, e ha riferito che il l o r o n u o v o v a c c i n o a n t i SARS-Cov2 è sicuro per i topi e per l'uomo, e ha prodotto un'immunità in grado di neu- tralizzare il virus della SARS- Cov2 nei topi (nota: nessun rapporto finora ha indicato che la SARS-Cov2 sia patoge- na nei topi; sembra cioè che i topi siano in grado di neutra- lizzare il virus da soli - la scel- ta delle specie animale da parte di Moderna per lo stu- dio di Fase 0 è discutibile). Sia come sia, quando un nuovo farmaco o un nuovo vaccino supera gli studi di Trial 0 e Trial 1, come questo vaccino pare abbia fatto, deve essere testato in uno studio di Trial 2 per stabilirne pre- liminarmente l'efficacia in un piccolo numero di pazienti e soggetti con controllo incro- ciato, anche in questo caso distribuiti in modo casuale in un gruppo test e in un gruppo placebo. I migliori studi di Trial 2 vengono estesi nel tempo in quello che viene chiamato studio longitudina- le perché si ottiene una mag- giore certezza che i risultati siano effettivamente veritieri. Se la Fase 2 ha successo, allo- ra viene ripetuta in un forma- to espanso che utilizza molti più pazienti in molti siti di studio in quello che viene chiamato uno studio di Trial 3. Anche in questo caso, le prove più affidabili della Fase 3 sono quelle longitudinali di prospettiva. Se la Fase 3 ha successo, allora l'efficacia del nuovo farmaco o vaccino è quasi confermata. Ciò che resta da fare è testarlo in uno studio di Trial 4 a livello di popolazione, che, a causa delle grandi dimensioni del campione, è il modo migliore e più sensibile per individua- re effetti collaterali indeside- rati in una piccola parte della popolazione. Anche in questo caso, una prova longitudinale di Fase 4 è la migliore perché ha più potere nel rivelare gli effetti reali. Accorciare la strada può accorciare il pro- cesso, ma può essere danno- so e persino pericoloso per la vita. Molti nuovi farmaci e vac- cini vengono scartati nella sperimentazione di Trial 3- Trial 4 perché si notano gravi effetti collaterali. Ad esem- pio, Merck ha ritirato volon- tariamente dal mercato il rofecoxib (Vioxx) alcuni anni fa, a causa dell'aumento dei rischi di infarto e ictus asso- ciati all'uso a lungo termine e ad alto dosaggio, sulla base di 88.000-140.000 casi seguiti a lungo termine nella fase di Trial 4. Presi insieme, la Fase 0 e la Fase 1 sono test iniziali relativamente veloci. Le Fasi 2 e 3 s o n o m e t o d i c h e e richiedono tempo, per evitare che portino a risultati cata- strofici nella Fase 4. Questo, in poche parole, è il motivo per cui non possiamo aspet- tarci di avere a breve nuovi Per saperne di più su CoViD-19. Ce ne parla Francesco Chiappelli Quinto Numero, Dott. Francesco Chiappelli, Prof. Emerito UCLA Center for the Health Sciences farmaci e nuovi vaccini con- tro il virus della SARS-Cov2 per trattare i pazienti con CoViD-19 in modo sicuro. D e v e e s s e r c i a b b a s t a n z a tempo per testare la tossicità, la sicurezza e l'efficacia. Come diremmo noi italia- ni: dai tempo al tempo. Certo, nel caso dei farma- ci, possiamo far ripartire il processo: possiamo verificare se i farmaci che già sappiamo essere atossici, sicuri ed effi- caci per le malattie correlate possono essere utili contro l ' i n f e z i o n e d a v i r u s d e l l a SARS-Cov2. Poiché questo virus è un virus RNA (cfr. Articoli 1 e 4), come il virus Ebola o l'HIV, possiamo pro- vare a utilizzare gli antivirali s v i l u p p a t i e t e s t a t i p e r i pazienti affetti da Ebola o HIV/AIDS. Alcuni potrebbe- r o f u n z i o n a r e , a l t r i n o . Remdisivir (cfr. Articolo 4), u n f a r m a c o a n t i v i r a l e a d ampio spettro che è efficace n e l l ' E b o l a e c h e s e m b r a i n t e r f e r i r e c o n i l c i c l o d i r e p l i c a z i o n e d e l v i r u s i n modo da accelerare il tempo di guarigione dall'infezione - nonostante alcuni importanti effetti collaterali, tra cui l'in- fiammazione del fegato, la nausea e il calo della pressio- ne sanguigna - sembra anda- re a beneficio dei pazienti con CoViD-19. Gli studi di Trial 3 e Trial 4 dovranno conferma- re queste osservazioni inizia- li. A l t r i f a r m a c i p o s s o n o essere inefficaci contro la SARS-Cov2, ma possono fun- z i o n a r e p e r c o n t e n e r e l a "tempesta di citochine" (cfr. Articolo 4). Ad esempio, l'i- drossiclorochina (HCQ), far- m a c o a n t i m a l a r i c o , i l c u i importante effetto collaterale è q u e l l o d i c o n t e n e r e l a sovrapproduzione di citochi- ne in alcune malattie autoim- m u n i c o m p l e s s e , c o m e i l Lupus eritematoso, l'Artrite reumatoide e la Porfiria cuta- nea tarda. Ma, cosa impor- tante, il fatto che l'HCQ fun- z i o n i i n a l c u n e p a t o l o g i e autoimmuni non implica che possa effettivamente arresta- re la sovrapproduzione di citochine in ogni malattia Continua a pagina 19 NEWS & FEATURES PERSONAGGI OPINIONI ATTUALITÀ

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